Combined multi-channel intraluminal impedance measurement and pHmetry in the detection of gastroesophageal reflux disease in children with cystic fibrosis

Abstract Objective To assess the prevalence of GERD exclusively by means of multichannel intraluminal impedanciometry associated with pH monitoring (MIIpH) and compare it with respiratory symptoms in children with CF. To compare MIIpH with pHmetry alone to perform GERD diagnosis. Methods An analytical cross-sectional study was conducted with children diagnosed with CF who underwent MIIpH. Clinical and laboratory markers, including respiratory and digestive symptoms, were used for comparative analyses. High-resolution chest computed tomography was performed on patients with symptoms of chronic lung disease. Severity was classified according to the Bhalla score. Results A total of 29 children < 10 yo (18 girls) were evaluated; 19 of whom with physiological GER and 10 with GERD. Of the children with GERD, seven had predominantly acid GER, two acid+non-acid GER, and one non-acid GER. Three patients had GERD diagnosed only by MIIpH. Bhalla scores ranged from seven to 17.75 with no significant relationship with GERD. The number of pulmonary exacerbations was associated with a decrease in esophageal clearance regardless of the position in pHmetry and MIIpH. Conclusions The prevalence of GERD was 34% in children with CF. There was no association between respiratory disease severity and GER types. MIIpH detected 30% more patients with GERD than pHmetry.

Cross-sectional evaluation of the saccharin transit time test for primary ciliary dyskinesia: did we discard this tool too soon?

ABSTRACT BACKGROUND: Primary ciliary dyskinesia (PCD) is a rare and heterogeneous disease that is difficult to diagnose and requires complex and expensive diagnostic tools. The saccharin transit time test is a simple and inexpensive tool that may assist in screening patients with PCD. OBJECTIVES: This study aimed to compare changes in the electron microscopy findings with clinical variables and saccharin tests in individuals diagnosed with clinical PCD (cPCD) and a control group. DESIGN AND SETTING: An observational cross-sectional study was conducted in an otorhinolaryngology outpatient clinic from August 2012 to April 2021. METHOD: Patients with cPCD underwent clinical screening questionnaires, nasal endoscopy, the saccharin transit time test, and nasal biopsy for transmission electron microscopy. RESULTS: Thirty-four patients with cPCD were evaluated. The most prevalent clinical comorbidities in the cPCD group were recurrent pneumonia, bronchiectasis, and chronic rhinosinusitis. Electron microscopy confirmed the clinical diagnosis of PCD in 16 of the 34 (47.1%) patients. CONCLUSION: The saccharin test could assist in screening patients with PCD due to its association with clinical alterations related to PCD.

Rhinoviruses as critical agents in severe bronchiolitis in infants

Abstract Objectives: To detect RSV or other thirteen respiratory viruses as possible causer agent of bronchiolitis in infants. Method: This is an epidemiological analytical study, conducted using a nasopharyngeal aspirate of 173 hospitalized children younger than two years old with severe bronchiolitis in three hospitals in the Campinas Metropolitan Region (CMR) during 2013-14. The data was statically evaluated by Pearson's chi-squared test with statistical significance of 0.05 and 95% confidence level. Results: As expected, the most prevalent viruses detected were RSV A and B in 47% and 16% of the samples, respectively. However, almost a third of severe bronchiolitis cases there were no detection of RSV, and the viruses more commonly detected were rhinoviruses, which were identified in almost a quarter of all positive samples for at least a viral agent. Conclusions: Although nothing could be concluded from the disease severity and clinicalepidemiological data, the present study's results indicate that severe bronchiolitis is not always related to RSV infections in children younger than two years old, and the rhinoviruses were more prevalent in these cases. These findings reinforce the need to carry out a

Can continuous glucose monitoring predict cystic fibrosis-related diabetes and worse clinical outcome? / O monitoramento contínuo da glicose pode prever diabetes relacionado à fibrose cística e pior desfecho clínico?

ABSTRACT Objective: To determine whether abnormal continuous glucose monitoring (CGM) readings (hypoglycemia/hyperglycemia) can predict the onset of cystic fibrosis-related diabetes (CFRD) and/or clinical impairment (decline in BMI and/or FEV1) in pediatric patients with cystic fibrosis (CF). Methods: This was a longitudinal prospective cohort study involving CF patients without diabetes at baseline. The mean follow-up period was 3.1 years. The patients underwent 3-day CGM, performed oral glucose tolerance test (OGTT), and had FEV1 and BMI determined at baseline. OGTT, FEV1, and BMI were reassessed at the end of the follow-up period. Results: Thirty-nine CF patients (10-19 years of age) had valid CGM readings at baseline, and 34 completed the follow-up period (mean = 3.1 ± 0.5 years). None of the study variables predicted progression to CFRD or were associated with hypoglycemic events. CGM could detect glucose abnormalities not revealed by OGTT. Patients with glucose levels ≥ 140 mg/dL, as compared with those with lower levels, on CGM showed lower BMI values and z-scores at baseline-17.30 ± 3.91 kg/m2 vs. 19.42 ± 2.07 kg/m2; p = 0.043; and −1.55 ± 1.68 vs. −0.17 ± 0.88; p = 0.02, respectively-and at the end of follow-up-17.88 ± 3.63 kg/m2 vs. 19.95 ± 2.56 kg/m2; p = 0.039; and −1.65 ± 1.55 vs. −0.42 ± 1.08; p = 0.039. When comparing patients with and without CFRD, the former were found to have worse FEV1 (in % of predicted)-22.67 ± 5.03 vs. 59.58 ± 28.92; p = 0.041-and a greater decline in FEV1 (−36.00 ± 23.52 vs. −8.13 ± 17.18; p = 0.041) at the end of follow-up. Conclusions: CGM was able to identify glucose abnormalities not detected by OGTT that were related to early-stage decreases in BMI. CGM was ineffective in predicting the onset of diabetes in this CF population. Different diagnostic criteria for diabetes may be required for individuals with CF.

RESUMO Objetivo: Verificar se leituras de continuous glucose monitoring (CGM, monitoramento contínuo da glicose) anormais (hipoglicemia/hiperglicemia) podem prever o aparecimento de diabetes relacionado à fibrose cística (DRFC) e/ou comprometimento clínico (declínio do IMC e/ou do VEF1) em pacientes pediátricos com fibrose cística (FC). Métodos: Estudo de coorte longitudinal prospectivo envolvendo pacientes com FC sem diabetes no início do estudo. O tempo médio de acompanhamento foi de 3,1 anos. Os pacientes foram submetidos a CGM de três dias, teste oral de tolerância à glicose (TOTG) e medida de VEF1 e IMC no início do estudo. TOTG, VEF1 e IMC foram reavaliados ao final do acompanhamento. Resultados: Trinta e nove pacientes com FC (10-19 anos de idade) apresentaram leituras de CGM válidas no início do estudo, e 34 completaram o acompanhamento (média = 3,1 ± 0,5 anos). Nenhuma das variáveis estudadas previu evolução para DRFC ou apresentou associação com eventos hipoglicêmicos. O CGM conseguiu detectar anormalidades glicêmicas não reveladas pelo TOTG. Pacientes com níveis de glicose ≥ 140 mg/dL no CGM, comparados àqueles com níveis menores, apresentaram valores de IMC e escores z de IMC menores no início do estudo - 17,30 ± 3,91 kg/m2 vs. 19,42 ± 2,07 kg/m2; p = 0,043; e −1,55 ± 1,68 vs. −0,17 ± 0,88; p = 0,02, respectivamente - e no final do acompanhamento - 17,88 ± 3,63 kg/m2 vs. 19,95 ± 2,56 kg/m2; p = 0,039; e −1,65 ± 1,55 vs. −0,42 ± 1,08; p = 0,039. Na comparação dos pacientes com e sem DRFC, os primeiros apresentaram pior VEF1 (em % do previsto) - 22,67 ± 5,03 vs. 59,58 ± 28,92; p = 0,041 - e maior declínio do VEF1 (−36,00 ± 23,52 vs. −8,13 ± 17,18; p = 0,041) no final do acompanhamento. Conclusões: O CGM foi capaz de identificar anormalidades glicêmicas não detectadas pelo TOTG que se relacionaram com reduções precoces do IMC. O CGM foi ineficaz na previsão do aparecimento de diabetes nesta população com FC. Diferentes critérios diagnósticos para diabetes podem ser necessários para indivíduos com FC.

Are there differences in the physical activity level and functional capacity among children and adolescents with and without asthma?

Abstract Objective The aim of this study was to analyze the physical activity level, using two tools, and the functional capacity of children and adolescents with asthma and with different levels of disease control, and to compare them to those of individuals without asthma. Methods Cross-sectional study with children and adolescents with (asthma group, AG) and without asthma (WAG), aged from 7 to 17 years. All participants performed the six-minute walk test (6MWT), the Glittre Activities of Daily Living test (Glittre-ADL), the International Physical Activity Questionnaire (IPAQ), and daily record of steps on a pedometer. Results The study included 145 individuals with asthma and 173 individuals without asthma. The WAG walked a greater distance in the 6MWT and performed the Glittre-ADL in less time than the AG. Individuals with uncontrolled, partially controlled, and controlled asthma presented the same functional capacity. A difference was observed in the IPAQ classification, with 13.9% of participants from the WAG being sedentary, compared with 26.2% in the AG. The mean quantity of steps measured by the pedometer was higher in the WAG. Conclusion There was a difference in the performance of individuals with and without asthma in the physical activity and functional capacity tests. The AG presented worse performance in the physical activity tests and, regardless of the level of asthma control, presented worse functional capacity.

Risk factors for recurrent wheezing in preterm infants who received prophylaxis with palivizumab / Fatores de risco para sibilância recorrente em crianças pré-termo que receberam profilaxia com palivizumabe

ABSTRACT Objective: To determine the prevalence of recurrent wheezing (RW) in preterm infants who received prophylaxis against severe infection with respiratory syncytial virus (RSV) and to identify genetic susceptibility (atopy or asthma) and risk factors for RW. Methods: This was a cross-sectional study involving preterm infants who received prophylaxis with palivizumab at a referral center in Brazil during the first two years of age. A structured questionnaire was administered in a face-to-face interview with parents or legal guardians. Results: The study included 410 preterm infants (median age = 9 months [0-24 months]). In the sample as a whole, 111 children (27.1%; [95% CI, 22.9-31.5]) had RW. The univariate analysis between the groups with and without RW showed no differences regarding the following variables: sex, ethnicity, maternal level of education, gestational age, birth weight, breastfeeding, number of children in the household, day care center attendance, pets in the household, and smoking caregiver. The prevalence of RW was twice as high among children with bronchopulmonary dysplasia (adjusted OR = 2.08; 95% CI, 1.11-3.89; p = 0.022) and almost five times as high among those with a personal/family history of atopy (adjusted OR = 4.96; 95% CI, 2.62-9.39; p < 0.001) as among those without these conditions. Conclusions: Preterm infants who received prophylaxis with palivizumab but have a personal/family history of atopy or bronchopulmonary dysplasia are more likely to have RW than do those without these conditions.

RESUMO Objetivo: Determinar a prevalência de sibilância recorrente (SR) em crianças pré-termo que receberam profilaxia contra infecção grave pelo vírus sincicial respiratório (VSR) e identificar susceptibilidade genética (atopia ou asma) e fatores de risco para SR. Métodos: Estudo transversal envolvendo crianças pré-termo que receberam profilaxia com palivizumabe em um centro de referência no Brasil durante os primeiros dois anos de vida. Um questionário estruturado foi aplicado em entrevista presencial com os pais ou responsáveis. Resultados: O estudo incluiu 410 crianças pré-termo (mediana de idade = 9 meses [0-24 meses]). Na amostra total, 111 crianças (27,1%; IC95%: 22,9-31,5) apresentavam SR. A análise univariada entre os grupos com e sem SR não mostrou diferenças em relação às seguintes variáveis: sexo, etnia, escolaridade materna, idade gestacional, peso ao nascer, aleitamento materno, número de crianças no domicílio, frequência em creche, presença de animais de estimação no domicílio e cuidador tabagista. A prevalência de SR foi duas vezes maior entre crianças com displasia broncopulmonar (OR ajustada = 2,08; IC95%: 1,11-3,89; p = 0,022) e quase cinco vezes maior entre aquelas com história pessoal/familiar de atopia (OR ajustada = 4,96; IC95%: 2,62-9,39; p < 0,001) do que entre aquelas sem essas condições. Conclusões: Crianças pré-termo que receberam profilaxia com palivizumabe, mas apresentam história pessoal/familiar de atopia ou displasia broncopulmonar, têm maior probabilidade de apresentar SR do que aquelas sem essas condições.

Guia prático de abordagem da criança e do adolescente com asma grave: Documento conjunto da Associação Brasileira de Alergia e Imunologia e Sociedade Brasileira de Pediatria / Practical guide to approaching children and adolescents with severe asthma: a joint document of the Brazilian Association of Allergy and Immunology and the Brazilian Society of Pediatrics

Asma grave é a asma que requer tratamento com altas doses de corticosteroide inalado associado a um segundo medicamento de controle (e/ou corticosteroide sistêmico) para impedir que se torne "descontrolada" ou permaneça "descontrolada" apesar do tratamento. Asma grave é considerada um subtipo de asma de difícil tratamento. A prevalência em crianças evidenciada pelo International Study of Asthma and Allergies in Childhood variou entre 3,8% e 6,9%. Existem diversos instrumentos para avaliação subjetiva, como diários de sintomas e questionários, bem como para avaliação objetiva com função pulmonar e avaliação da inflamação por escarro induzido, ou óxido nítrico exalado. A abordagem terapêutica varia desde doses altas de corticosteroide inalado e/ou oral, broncodilatadores de longa duração, antaganonistas de receptores muscarínicos, até os mais recentes imunobiológicos que bloqueiam a IgE ou IL-5.

Severe asthma is asthma that requires treatment with high doses of inhaled corticosteroids in combination with a second control drug (and/or a systemic corticosteroid) to prevent it from becoming "uncontrolled" or remaining "uncontrolled" despite treatment. Severe asthma is considered a difficult-to-treat asthma subtype. The prevalence in children found by the International Study of Asthma and Allergies in Childhood ranged from 3.8% to 6.9%. There are several instruments for subjective assessment, such as symptom diaries and questionnaires, as well as for objective assessment, including pulmonary function testing and evaluation of inflammation by induced sputum or exhaled nitric oxide. The therapeutic approach includes high doses of inhaled and/or oral corticosteroids, long-acting bronchodilators, muscarinic receptor antagonists, and the latest biologics that block IgE or IL-5.

Avaliação do controle da asma entre diferentes medidas e avaliação da capacidade de exercício funcional em crianças e adolescentes com asma / Assessment of asthma control among different measures and evaluation of functional exercise capacity in children and adolescents with asthma

RESUMO Objetivo Avaliar a concordância entre as medidas de controle da asma e a capacidade de exercício funcional em crianças e adolescentes com asma não controlada e controlada. Métodos Selecionamos crianças e adolescentes com asma de 7 a 17 anos, que foram atendidos no Ambulatório de Pneumologia Pediátrica da Universidade Estadual de Campinas. Todos os pacientes tiveram nível de controle da asma avaliado pelo questionário da Global Initiative for Asthma (GINAq), Teste de Controle da Asma (TCA), espirometria e teste de caminhada de seis minutos (TC6M). Os pacientes foram classificados como asma não controlada ou controlada em cada teste e a concordância entre as medidas foi avaliada pelas estatísticas do Kappa. A curva ROC foi calculada para o TC6M. O índice espirométrico da espirometria foi composto por FEV1, FEV1/FVC e FEF25-75%. Os resultados da espirometria e do TC6M foram comparados entre o grupo de asma não controlada e controlada pela GINAq. Resultados Dos 138 sujeitos incluídos, 78 (56,5%) eram do sexo masculino com idade média de 11,00 (7-17) anos. O GINAq detectou 68,8% dos pacientes com asma não controlada. Foi observada concordância moderada (p<0,001; k=0,56) e alta especificidade (100%) entre o GINAq e o TCA. No TC6M, o ponto de corte de 82,03% da distância prevista possibilitou a distinção de pacientes com asma controlada e não controlada. O índice espirométrico apresentou 73,4% de sensibilidade com o GINAq. Foram observados resultados piores no TC6M em pacientes com asma não controlada. Conclusões Este estudo destaca a importância de avaliar mais de uma medida para diferenciar o nível de controle da asma. O GINAq identificou mais pacientes com asma não controlada e apresentou concordância moderada com o TCA. O índice espirométrico foi associado à asma não controlada de acordo com o GINAq. O TC6M foi uma boa medida para distinguir pacientes com asma controlada e não controlada.

ABSTRACT Objective To assess the agreement among asthma control measures and functional exercise capacity in children and adolescents with uncontrolled and controlled asthma. Methods Children and adolescents with asthma from 7-17 years old were selected, and they were attended in the "Pediatric Pulmonology Outpatient Clinic of State University of Campinas", in Brazil. All patients had asthma control level assessed by Global Initiative for Asthma questionnaire (GINAq), Asthma Control Test (ACT), spirometry and six-minute-walk-test (6MWT). Patients were classified as uncontrolled or controlled asthma in each test and agreement among measures was assessed by kappa statistics. The ROC curve was calculated for the 6MWT. The spirometric index obtained from spirometry was composed by FEV1, FEV1/FVC and FEF25-75%. Spirometry and 6MWT results were compared between uncontrolled and controlled asthma group by GINAq. Results Of the 138 subjects included, 78 (56.5%) were male with median age of 11 (7-17) years old. GINAq detected 68.8% of patients with uncontrolled asthma. Moderate agreement (p < 0.001; k = 0.56) and high specificity (100%) was observed between GINAq and ACT. In 6MWT, the cut-off point of 82.03% of predicted distance was able to distinguish patients with controlled and uncontrolled asthma. Spirometric index presented 73.4% of sensitivity according to GINAq. The results for 6MWT in patients with uncontrolled asthma were the worst of all. Conclusion This study highlights the importance of assessing more than one measure to differentiate asthma control level. GINAq identified more patients with uncontrolled asthma and presented moderate agreement with ACT. Spirometric index was associated with uncontrolled asthma according to GINAq. 6MWT was a suitable measure to distinguish patients with controlled and uncontrolled asthma.

Chloride and sodium ion concentrations in saliva and sweat as a method to diagnose cystic fibrosis / Dosagem da concentração dos íons cloreto e sódio na saliva e no suor para o reconhecimento de pacientes com fibrose cística

Abstract Objective: Cystic fibrosis diagnosis is dependent on the chloride ion concentration in the sweat test (≥ 60 mEq/mL - recognized as the gold standard indicator for cystic fibrosis diagnosis). Moreover, the salivary glands express the CFTR protein in the same manner as sweat glands. Given this context, the objective was to verify the correlation of saliva chloride concentration and sweat chloride concentration, and between saliva sodium concentration and sweat sodium concentration, in patients with cystic fibrosis and healthy control subjects, as a tool for cystic fibrosis diagnosis. Methods: There were 160 subjects enrolled: 57/160 (35.70%) patients with cystic fibrosis and two known CFTR mutations and 103/160 (64.40%) healthy controls subjects. Saliva ion concentration was analyzed by ABL 835 Radiometer® equipment and, sweat chloride concentration and sweat sodium concentration, respectively, by manual titration using the mercurimetric procedure of Schales & Schales and flame photometry. Statistical analysis was performed by the chi-squared test, the Mann -Whitney test, and Spearman's correlation. Alpha = 0.05. Results: Patients with cystic fibrosis showed higher values of sweat chloride concentration, sweat sodium concentration, saliva chloride concentration, and saliva sodium concentration than healthy controls subjects (p-value < 0.001). The correlation between saliva chloride concentration and sweat chloride concentration showed a positive Spearman's Rho (correlation coefficient) = 0.475 (95% CI = 0.346 to 0.587). Also, the correlation between saliva sodium concentration and sweat sodium concentration showed a positive Spearman's Rho = 0.306 (95% CI = 0.158 to 0.440). Conclusions: Saliva chloride concentration and saliva sodium concentration are candidates to be used in cystic fibrosis diagnosis, mainly in cases where it is difficult to achieve the correct sweat amount, and/or CFTR mutation screening is difficult, and/or reference methods for sweat test are unavailable to implement or are not easily accessible by the general population.

Resumo Objetivo: O diagnóstico da fibrose cística depende do valor da concentração de íons de cloreto no teste do suor (≥ 60 mEq/mL - reconhecido como o indicador-padrão para o diagnóstico da doença). Além disso, as glândulas salivares expressam a proteína RTFC igualmente às glândulas sudoríparas. Nesse contexto, nosso objetivo foi verificar a correlação da concentração de cloreto na saliva e a concentração de cloreto no suor e entre a concentração de sódio na saliva e a concentração de sódio no suor em pacientes com fibrose cística e indivíduos controles saudáveis, como uma ferramenta para diagnóstico de fibrose cística. Métodos: Contamos com a participação de 160 indivíduos [57/160 (35,70%) com fibrose cística e duas mutações no gene RTFC conhecidas e 103/160 (64,40%) indivíduos controles saudáveis]. A concentração de íons na saliva foi analisada pelo equipamento ABL 835 da Radiometer® e a concentração de cloreto no suor e sódio no suor, respectivamente, por titulação manual utilizando o método mercurimétrico de Schales & Schales e fotometria de chama. A análise estatística foi realizada pelo teste qui-quadrado, pelo teste de Mann-Whitney e pela correlação de Spearman. Alpha = 0,05. Resultados: Os pacientes com fibrose cística apresentaram maiores valores na concentração de cloreto no suor, concentração de sódio no suor, concentração de cloreto na saliva e concentração de sódio na saliva do que os indivíduos-controle saudáveis (valor de p < 0,001). A correlação entre as concentrações de cloreto na saliva e cloreto no suor mostrou Rho de Spearman (coeficiente de correlação) positivo = 0,475 (IC de 95% = 0,346 a 0,587). Além disso, a correlação entre concentração de sódio na saliva e concentração de sódio no suor mostrou Rho de Spearman positivo = 0,306 (IC de 95% = 0,158 a 0,440). Conclusões: A concentração de cloreto na saliva e a concentração de sódio na saliva são candidatas a ser usadas como diagnóstico de fibrose cística, principalmente em casos em que é difícil atingir a quantidade correta de suor, e/ou o exame da mutação RTFC é difícil e/ou o método de referência para o teste do suor não se encontra disponível ou não é de fácil acesso ao público em geral.

Microbiological contamination of nebulizers used by cystic fibrosis patients: an underestimated problem / Contaminação microbiológica de nebulizadores usados por pacientes com fibrose cística: um problema subestimado

ABSTRACT Objective: Home nebulizers are routinely used in the treatment of patients with cystic fibrosis (CF). This study aims to evaluate the contamination of nebulizers used for CF patients, that are chronically colonized by Pseudomonas aeruginosa, and the association of nebulizer contamination with cleaning, decontamination and drying practices. Methods: A cross-sectional, observational, multicenter study was conducted in seven CF reference centers in Brazil to obtain data from medical records, structured interviews with patients/caregivers were performed, and nebulizer's parts (interface and cup) were collected for microbiological culture. Results: overall, 77 CF patients were included. The frequency of nebulizer contamination was 71.6%. Candida spp. (52.9%), Stenotrophomonas maltophilia (11.9%), non-mucoid P. aeruginosa (4.8%), Staphylococcus aureus (4.8%) and Burkholderia cepacia complex (2.4%) were the most common isolated pathogens. The frequency of nebulizers' hygiene was 97.4%, and 70.3% of patients reported cleaning, disinfection and drying the nebulizers. The use of tap water in cleaning method and outdoor drying of the parts significantly increased (9.10 times) the chance of nebulizers' contamination. Conclusion: Despite the high frequency hygiene of the nebulizers reported, the cleaning and disinfection methods used were often inadequate. A significant proportion of nebulizers was contaminated with potentially pathogenic microorganisms for CF patients. These findings support the need to include patients/caregivers in educational programs and / or new strategies for delivering inhaled antibiotics.

RESUMO Objetivo: Nebulizadores caseiros são usados rotineiramente no tratamento de pacientes com fibrose cística (FC). Este estudo objetiva avaliar a contaminação de nebulizadores utilizados por pacientes de FC que estão cronicamente colonizados por Pseudomonas aeruginosa e a associação da contaminação do nebulizador com a higienização, esterilização e método de secagem. Métodos: Um estudo transversal, observacional, multicêntrico foi conduzido em sete centros de referência de FC no Brasil para obter dados de registros médicos; foram feitas entrevistas estruturadas com os pacientes/cuidadores e partes de nebulizadores (máscara e copo) foram coletados para cultura microbiológica. Resultados: No geral, 77 pacientes com FC foram incluídos. A frequência da contaminação do nebulizador foi de 71,6%. Candida spp. (52,9%), Stenotrophomonas maltophilia (11,9%), P. aeruginosa não mucoide (4,8%), Staphylococcus aureus (4,8%) e complexo Burkholderia cepacia (2.4%) foram os patógenos isolados mais comuns. A frequência de higienização dos nebulizadores foi de 97,4%, e 70,3% dos pacientes relata higienização, esterilização e secagem dos aparelhos. A lavagem com água da torneira e secagem das partes no tempo, em espaço aberto, aumentou significativamente (9 a 10 vezes) a chance de contaminação dos nebulizadores. Conclusões: Apesar dos relatos de frequente higienização dos nebulizadores, os métodos de limpeza e esterilização usados eram inadequados. Uma proporção significativa de nebulizadores foi contaminada com microrganismos potencialmente patogênicos para pacientes com FC. Estes resultados apoiam a necessidade de inclusão dos pacientes/cuidadores em programas educacionais e/ou novas estratégias para fornecimento de antibióticos inalatórios.

Oscilometria de impulso e espirometria em escolares submetidos ao teste de caminhada de seis minutos / Impulse oscillometry and spirometry in schoolers submitted to the six-minute walk test

RESUMO Objetivo: Verificar as repercussões do teste de esforço submáximo na mecânica respiratória e na função pulmonar de escolares. Métodos: Estudo transversal com escolares de 7 a 14 anos submetidos à avaliação da mecânica respiratória por sistema de oscilometria de impulso (IOS) e da função pulmonar pela espirometria. Realizou-se também o teste de caminhada de seis minutos (TC6), todos segundo os padrões da Sociedade Torácica Americana. O TC6 foi executado duas vezes com intervalo de 30 minutos entre cada teste. O IOS e a espirometria foram feitos antes do primeiro TC6 (pré-TC6) e repetidos imediatamente após o primeiro TC6 (pós-TC61) e após o segundo TC6 (pós-TC62). A comparação dos resultados nos três tempos do estudo se deu por análise de variância para medidas repetidas (teste post-hoc de Bonferroni) ou teste de Friedman, sendo significante p≤0,05. Resultados: Participaram 21 sujeitos; 53% masculinos e idade média de 10,9±2,3 anos. Encontraram-se diferenças entre resistência total (R5) e resistência central das vias aéreas (R20) nos 3 tempos do estudo (p=0,025 e p=0,041, respectivamente). A análise post-hoc indicou aumento de resistência R5 entre pré-TC6 e pós-TC61 (R5=0,540±0,100 versus 0,590±0,150 kPa/L/s, p=0,013; e R20=0,440±0,800 versus 0,470±0,100 kPa/L/s, p=0,038). A única variável espirométrica com alteração no decorrer do tempo foi o fluxo expiratório forçado 25-75% (FEF25-75%) (p=0,003). Conclusões: As repercussões encontradas foram: aumento da resistência total e da resistência central das vias aéreas e redução do FEF25-75% após o TC6 em escolares, sugerindo a necessidade de mais atenção na realização de testes submáximos em crianças com alguma predisposição a alterações das vias aéreas.

ABSTRACT Objective: To verify repercussions of submaximal exercise testing on respiratory mechanics and pulmonary function in schoolchildren. Methods: Cross-sectional study, with children aged 7 to 14 years, who had their respiratory mechanics assessed by impulse oscillometry (IOS), and pulmonary function by spirometry. They performed the six-minute walk test (6MWT), as per the standards by the American Thoracic Society. The 6MWT was performed twice with a 30-minute interval. IOS and spirometry were performed before the first 6MWT (Pre-6MWT) and immediately after the first (Post-6MWT1) and second walking tests (Post-6MWT2). The results in these three phases were compared by analysis of variance for repeated measures (post-hoc Bonferroni test) or by the Friedman's test, with p≤0.05 considered significant. Results: Twenty-one subjects participated in the study: 53% were males and mean age was 10.9±2.3 years. There were differences between total resistance (R5) and central airway resistance (R20) at the three phases of assessment (p=0.025 and p=0.041, respectively). Post-hoc analysis indicated increase in R5 when Pre-6MWT and Post-6MWT1 were compared (R5=0.540±0.100 versus 0.590±0.150 kPa/L/s, p=0.013; and R20=0.440±0.800 versus 0.470±0.100 kPa/L/s, p=0.038). Forced expiratory flow 25-75% (FEF25-75%) changed over time (p=0.003). Conclusions: Repercussions were: increase in central and total airway resistance and reduction of FEF25-75% after 6MWT in schoolchildren, suggesting that greater attention should be given to submaximal tests in children with predisposition to airways alterations.

Protocolo de atendimento e seguimento fisioterapêutico na fibrose cí­stica / Protocol for physical therapy follow-up and monitoring in cystic fibrosis patients

A Fibrose Cí­stica (FC) requer uma abordagem multidisciplinar culminando em um complexo regime terapêutico. A fisioterapia tem papel fundamental na depuração das vias aéreas, melhora da ventilação pulmonar e da tolerância ao exercí­cio. No entanto, aspectos como acompanhamento da evolução clí­nica do paciente, identificação de perí­odos de exacerbação pulmonar e avaliação da adesão ao tratamento também fazem parte da rotina fisioterapêutica. Com o objetivo de contemplar os principais instrumentos disponí­veis que auxiliam em um melhor controle, acompanhamento e avaliação de pacientes com FC, elaborou-se o PASFIC - Protocolo de Atendimento e Seguimento Fisioterapêutico na Fibrose Cí­stica. Este protocolo inclui 10 critérios: 1) fisioterapia respiratória, 2) escore de gravidade, 3) escores de exacerbação pulmonar, 4) avaliação do peso e da estatura, 5) avaliação respiratória, 6) espirometria, 7) coleta de secreção das vias respiratórias, 8) aderência, 9) habilidades funcionais, 10) anormalidades posturais. A finalidade do PASFIC é caracterizar a população, identificar as alterações clí­nicas e acompanhar a evolução clí­nica e o atendimento fisioterapêutico de pacientes com FC, viabilizando suporte assistencial individualizado, uma melhor adesão ao tratamento e intervenção precoce durante as agudizações pulmonares, facilitando a monitorização pela equipe multiprofissional, otimizando o atendimento de pacientes com FC. (AU)

Cystic Fibrosis (CF) requires multidisciplinary approach culminating in a complex treatment regimen. Physical therapy is an important factor for better management of the disease, playing a key role in airway clearance, lung ventilation and exercise tolerance improvement. However, aspects such as monitoring of patients clinical evolution, identification of periods of acute pulmonary exacerbations and assessment of treatment adherence are also part of the physical therapy routine. In order to cover all instruments that help improve control, monitoring and evaluation of CF patients, a systematic protocol has been developed to qualify and quantify CF patients` interventions data. It includes 10 criteria: 1) Monitoring of physiotherapy techniques, 2) Application of severity score, 3) Application of pulmonary exacerbation scores, 4) Weight and height measurements, 5) Evaluation of respiratory system, 6) Systematic spirometry, 7) Airway secretion collection and register, 8) Monitoring of adherence to treatment, 9) Assessment of functional abilities, and 10) Postural abnormalities. The aim is to characterize the CF population, to identify clinical alterations and to follow up on the disease evolution and physiotherapy assistance for CF patients, as well as to allow individualized care and support, better treatment adherence, and early intervention for pulmonary exacerbations. (AU)

Correlation between acoustic rhinometry, computed rhinomanometry and cone-beam computed tomography in mouth breathers with transverse maxillary deficiency / Correlação entre rinometria acústica, rinomanometria computorizada e tomografia computadorizada de feixe cônico em respiradores bucais com atresia maxilar

Abstract Introduction To provide clinical information and diagnosis in mouth breathers with transverse maxillary deficiency with posterior crossbite, numerous exams can be performed; however, the correlation among these exams remains unclear. Objective To evaluate the correlation between acoustic rhinometry, computed rhinomanometry, and cone-beam computed tomography in mouth breathers with transverse maxillary deficiency. Methods A cross-sectional study was conducted in 30 mouth breathers with transverse maxillary deficiency (7-13 y.o.) patients with posterior crossbite. The examinations assessed: (i) acoustic rhinometry: nasal volumes (0-5 cm and 2-5 cm) and minimum cross-sectional areas 1 and 2 of nasal cavity; (ii) computed rhinomanometry: flow and average inspiratory and expiratory resistance; (iii) cone-beam computed tomography: coronal section on the head of inferior turbinate (Widths 1 and 2), middle turbinate (Widths 3 and 4) and maxilla levels (Width 5). Acoustic rhinometry and computed rhinomanometry were evaluated before and after administration of vasoconstrictor. Results were compared by Spearman's correlation and Mann-Whitney tests (α = 0.05). Results Positive correlations were observed between: (i) flow evaluated before administration of vasoconstrictor and Width 4 (Rho = 0.380) and Width 5 (Rho = 0.371); (ii) Width 2 and minimum cross-sectional areas 1 evaluated before administration of vasoconstrictor (Rho = 0.380); (iii) flow evaluated before administration of vasoconstrictor and nasal volumes of 0-5 cm (Rho = 0.421), nasal volumes of 2-5 cm (Rho = 0.393) and minimum cross-sectional areas 1 (Rho = 0.375); (iv) Width 4 and nasal volumes of 0-5 cm evaluated before administration of vasoconstrictor (Rho = 0.376), nasal volumes of 2-5 cm evaluated before administration of vasoconstrictor (Rho = 0.376), minimum cross-sectional areas 1 evaluated before administration of vasoconstrictor (Rho = 0.410) and minimum cross-sectional areas 1 after administration of vasoconstrictor (Rho = 0.426); (v) Width 5 and Width 1 (Rho = 0.542), Width 2 (Rho = 0.411), and Width 4 (Rho = 0.429). Negative correlations were observed between: (i) Width 4 and average inspiratory resistance (Rho = −0.385); (ii) average inspiratory resistance evaluated before administration of vasoconstrictor and nasal volumes of 0-5 cm (Rho = −0.382), and average expiratory resistance evaluated before administration of vasoconstrictor and minimum cross-sectional areas 1 (Rho = −0.362). Conclusion There were correlations between acoustic rhinometry, computed rhinomanometry, and cone-beam computed tomography in mouth breathers with transverse maxillary deficiency.

Resumo Introdução Numerosos exames podem ser realizados para fornecer informações clínicas e diagnósticas em respiradores bucais com atresia maxilar e mordida cruzada posterior, entretanto a correlação entre esses exames ainda é incerta. Objetivo Avaliar a correlação entre rinometria acústica, rinomanometria computadorizada e tomografia computadorizada por feixe cônico em respiradores bucais com atresia maxilar. Método Um estudo de corte transversal foi realizado em 30 respiradores bucais com atresia maxilar (7-13 anos) com mordida cruzada posterior. Os exames avaliados foram: (i) rinomanometria acústica: volumes nasais (0-5 cm e 2-5 cm) e áreas mínimas de corte transversal 1 e 2 da cavidade nasal; (ii) rinomanometria computadorizada: fluxo nasal e resistências médias inspiratórias e expiratórias; (iii) tomografia computadorizada por feixe cônico: corte coronal na cabeça da concha inferior (larguras 1 e 2), concha média (larguras 3 e 4) e na maxila (Largura 5). Rinomanometria acústica e rinomanometria computadorizada foram avaliadas antes e depois da administração de vasoconstritor. Os resultados foram comparados pelo teste de correlação de Spearman e pelo teste de Mann-Whitney (α = 0,05). Resultados Foram encontradas correlações positivas entre: (i) fluxo antes da administração de vasoconstritor e largura 4 (Rho = 0,380) e largura 5 (Rho = 0,371); (ii) largura 2 e área mínima de corte transversal 1 antes da administração de vasoconstritor (Rho = 0,380); (iii) fluxo antes da administração de vasoconstritor e volumes nasais de 0-5 cm (Rho = 0,421), 2-5 cm (Rho = 0,393) e área mínima de corte transversal 1 (Rho = 0,375); (iv) largura 4 e volume nasal de 0-5 cm antes da administração do vasoconstritor (Rho = 0,376), volume nasal de 2-5 cm antes do uso de vasoconstritor (Rho = 0,376), áreas mínimas de corte transversal 1 antes da administração de vasoconstritor (Rho = 0,410) e áreas mínimas de corte transversal 1 após o uso do vasoconstritor (Rho = 0,426); (v) largura 5 e largura 1 (Rho = 0,542), largura 2 (Rho = 0,411) e largura 4 (Rho = 0,429). Foram encontradas correlações negativas: (i) largura 4 e resistência inspiratória média (Rho = −0,385); (ii) resistência inspiratória média antes da administração de vasoconstritor e volume de 0-5 cm (Rho = −0,382) e resistência expiratória média antes da administração de vasoconstritor e área mínima de corte transversal 1 (Rho = −0,362). Conclusão Correlações foram encontradas entre a rinometria acústica, a rinomanometria computadorizada e a tomografia computadorizada de feixe cônico em respiradores bucais com atresia maxilar.

Oral health in patients with cystic fibrosis

The oral health in patients with cystic fibrosis (CF) is not well studied. Aim: In this context, we describe the frequency of dental problems and performed the description of plaque index and gingival index in patients with CF. Methods: We performed a descriptive study about oral health enrolling 94 patients with CF. Results: The CF diagnosis was done considering the sweat test with chloride values ≥ 60 mmol/L. The permanent dentition was predominant in 57/94 (60.64%) patients with CF ­ 28/57 (49.12%) caries, 57/57 (100%) filled teeth and 1/57 (1.75%) missing tooth. Deciduous teeth occurred in 37/94 (39.36%) patients with CF ­ 22/37 (59.46%) carious, 29/37 (78.38%) exfoliated teeth, 20/37 (54.05%) filled teeth. Also, the plaque index and gingival index had scored less than one in many cases (≥ 50% of the cases). Conclusions: Patients with CF showed oral health problems with prevalence comparable to that of the normal population and low values in the plaque index and gingival index

Variants in the interleukin 8 gene and the response to inhaled bronchodilators in cystic fibrosis / Variantes no gene da interleucina 8 e a resposta a broncodilatadores inalatórios na fibrose cística

Abstract Objective: Interleukin 8 protein promotes inflammatory responses, even in airways. The presence of interleukin 8 gene variants causes altered inflammatory responses and possibly varied responses to inhaled bronchodilators. Thus, this study analyzed the interleukin 8 variants (rs4073, rs2227306, and rs2227307) and their association with the response to inhaled bronchodilators in cystic fibrosis patients. Methods: Analysis of interleukin 8 gene variants was performed by restriction fragment length polymorphism of polymerase chain reaction. The association between spirometry markers and the response to inhaled bronchodilators was evaluated by Mann-Whitney and Kruskal-Wallis tests. The analysis included all cystic fibrosis patients, and subsequently patients with two mutations in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene belonging to classes I to III. Results: This study included 186 cystic fibrosis patients. There was no association of the rs2227307 variant with the response to inhaled bronchodilators. The rs2227306 variant was associated with FEF50% in the dominant group and in the group with two identified mutations in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene. The rs4073 variant was associated with spirometry markers in four genetic models: co-dominant (FEF25-75% and FEF75%), dominant (FEV1, FEF50%, FEF75%, and FEF25-75%), recessive (FEF75% and FEF25-75%), and over-dominant (FEV1/FVC). Conclusions: This study highlighted the importance of the rs4073 variant of the interleukin 8 gene, regarding response to inhaled bronchodilators, and of the assessment of mutations in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene.

Resumo Objetivo: A proteína interleucina 8 promove respostas inflamatórias, o que inclui sua atuação nas vias aéreas. A presença de variantes no gene da interleucina 8 causa respostas inflamatórias alteradas e possivelmente respostas variadas ao uso de broncodilatadores inalatórios. Assim, este estudo analisou as variantes da interleucina 8 (rs4073, rs2227306, rs2227307) e sua associação à resposta a broncodilatadores inalatórios em pacientes com fibrose cística. Métodos: Foi feita análise das variantes genéticas da interleucina 8 por restriction fragment length polymorphism da reação em cadeia da polimerase. A associação entre os marcadores da espirometria e a resposta a broncodilatadores inalatórios foi feita pelos testes de Mann-Whitney e Kruskal-Wallis. A análise incluiu todos os pacientes com fibrose cística e posteriormente pacientes com duas mutações no gene cystic fibrosis transmembrane conductance regulator pertencentes às Classes I a II. Resultados: Este estudo incluiu 186 pacientes com fibrose cística. Não houve associação da variante rs2227307 à resposta a broncodilatadores inalatórios. A variante rs2227306 foi associada a FEF50% no grupo dominante e no grupo com duas mutações identificadas no gene cystic fibrosis transmembrane conductance regulator. A variante rs4073 foi associada a marcadores da espirometria em quatro modelos genéticos: codominante (FEF25-75% e FEF75%), dominante (VEF1, FEF50%, FEF75% e FEF25-75%), recessivo (FEF75% e FEF25-75%) e overdominante (VEF1/CVF). Conclusões: Este estudo destaca, principalmente, a importância da variante rs4073 do gene da interleucina 8, na resposta a broncodilatadores inalatórios, concomitantemente ao genótipo das mutações no gene cystic fibrosis transmembrane conductance regulator.

Brazilian guidelines for the diagnosis and treatment of cystic fibrosis / Diretrizes brasileiras de diagnóstico e tratamento da fibrose cística

ABSTRACT Cystic fibrosis (CF) is an autosomal recessive genetic disorder characterized by dysfunction of the CFTR gene. It is a multisystem disease that most often affects White individuals. In recent decades, various advances in the diagnosis and treatment of CF have drastically changed the scenario, resulting in a significant increase in survival and quality of life. In Brazil, the current neonatal screening program for CF has broad coverage, and most of the Brazilian states have referral centers for the follow-up of individuals with the disease. Previously, CF was limited to the pediatric age group. However, an increase in the number of adult CF patients has been observed, because of the greater number of individuals being diagnosed with atypical forms (with milder phenotypic expression) and because of the increase in life expectancy provided by the new treatments. However, there is still great heterogeneity among the different regions of Brazil in terms of the access of CF patients to diagnostic and therapeutic methods. The objective of these guidelines was to aggregate the main scientific evidence to guide the management of these patients. A group of 18 CF specialists devised 82 relevant clinical questions, divided into five categories: characteristics of a referral center; diagnosis; treatment of respiratory disease; gastrointestinal and nutritional treatment; and other aspects. Various professionals working in the area of CF in Brazil were invited to answer the questions devised by the coordinators. We used the PubMed database to search the available literature based on keywords, in order to find the best answers to these questions.

RESUMO A fibrose cística (FC) é uma doença genética autossômica recessiva caracterizada pela disfunção do gene CFTR. Trata-se de uma doença multissistêmica que ocorre mais frequentemente em populações descendentes de caucasianos. Nas últimas décadas, diversos avanços no diagnóstico e tratamento da FC mudaram drasticamente o cenário dessa doença, com aumento expressivo da sobrevida e qualidade de vida. Atualmente, o Brasil dispõe de um programa de ampla cobertura para a triagem neonatal de FC e centros de referência distribuídos na maior parte desses estados para seguimento dos indivíduos. Antigamente confinada à faixa etária pediátrica, tem-se observado um aumento de pacientes adultos com FC tanto pelo maior número de diagnósticos de formas atípicas, de expressão fenotípica mais leve, assim como pelo aumento da expectativa de vida com os novos tratamentos. Entretanto, ainda se observa uma grande heterogeneidade no acesso aos métodos diagnósticos e terapêuticos para FC entre as diferentes regiões brasileiras. O objetivo dessas diretrizes foi reunir as principais evidências científicas que norteiam o manejo desses pacientes. Um grupo de 18 especialistas em FC elaborou 82 perguntas clínicas relevantes que foram divididas em cinco categorias: características de um centro de referência; diagnóstico; tratamento da doença respiratória; tratamento gastrointestinal e nutricional; e outros aspectos. Diversos profissionais brasileiros atuantes na área da FC foram convidados a responder as perguntas formuladas pelos coordenadores. A literatura disponível foi pesquisada na base de dados PubMed com palavras-chave, buscando-se as melhores respostas às perguntas dos autores.

Teste de caminhada de seis minutos em pediatria: discutindo evidências em situações específicas / Six minutes walk test in pediatrics: discussing evidence in specific situations

Teste de caminhada de seis minutos (TC6) tem se mostrado uma ferramenta bem tolerada, confiá- vel e de baixo custo para monitorar a capacidade funcional de crianças e adolescentes saudáveis e em diferentes situações clínicas. Objetivo: Verificar e discutir as evidências científicas do TC6 utilizado em 4 situações específicas da criança com: 1) asma; 2) fibrose cística 3) obesidade e 4) higidez. Método: A busca nas bases de dados foi conduzida utilizando-se as palavras-chaves: teste de caminhada de seis minutos, crianças, adolescentes, obesos, fibrose cística e asma. Consultou-se as bases Pubmed (Medline), Lilacs e PEDro. Foram considerados os ensaios clínicos em português, inglês e espanhol, publicados no período de 2005 a 2016 e incluídos os estudos que abordam o TC6como método de avaliação, monitorização e prognóstico de crianças e adolescentes saudáveis, com diagnósticos de asma, fibrose cística e obesidade. Resultados: Identificou-se 97 artigos, sendo 48 duplicados. Conduziu-se a pré-seleção de 43 estudos dos quais 6foram excluídos, pelo título ou resumo, por não atenderem aos critérios de inclusão. A seleção final totalizou 39 manuscritos para a apreciação na íntegra e discussão na presente revisão. Conclusão: TC6 é reprodutível e validado para a população pediátrica, sendo considerado um instrumento importante para avaliar as implicações das doenças crônicas na capacidade funcional. 1) TC6 tem se mostrado útil pra identificação do prejuízo das atividades de vida diária durante a crise de asma e fora dela, assim como do comprometimento da capacidade funcional diante do hábito de vida sedentário. 2) É adequado para avaliação de programas de reeducação alimentar na obesidade. 3) Na fibrose cística é uma boa ferramenta para avaliação de programas de reabilitação pulmonar e acompanhamento da progressão da doença. 4) Entre os saudáveis observa-se a busca por valores de referência e falta de um consenso sobre a forma de aplicabilidade do teste

The six-minute walk test (6MWT) is regarded as a well-tolerated, reliable and cost-effective tool to monitor the functional capacity of healthy children and adolescents and in different clinical situations. Objective: To verify and discuss the scientific evidence of the 6MWT in four specific situations of children with: 1) asthma; 2) cystic fibrosis 3) obesity and 4) healthy controls. Method: A search was conducted in Pubmed (Medline), Lilacs and PEDro databases with the key words: sixminute walk test, children, adolescents, obesity, cystic fibrosis and asthma. The selected articles were those that reported clinical trials in Portuguese, English or Spanish, published between 2005- 2016 that included studies that assessed the 6MWT as a method of evaluation for monitoring and prognosis of healthy or diseased children and adolescents. Results: We identified 97 articles, 48 of them were duplicate. A pre-selection of 43 remaining studies based on title or summary excluded 6 articles for not meeting the inclusion criteria. Finally, 39 manuscripts were included in this review. Conclusion: 6MWT is reproducible and validated for the pediatric population and is considered an important instrument to assess the implications of chronic diseases on functional status. 1) 6MWT has proven useful to identify function losses to the activities of daily living during or in-between asthma attacks, as well as the functional jeopardy of sedentary habit; 2) It is suitable for assessing nutritional education programs in obesity; 3) In cystic fibrosis, it is a good tool for evaluating pulmonary rehabilitation programs and monitoring of the disease progression; and 4) Among healthy subjects, however, there is still lack of consensus of a reference as well as the most suitable applicability of this test